新篇｜金日光教授：（一）如何看待当前的医理和药理？

如何看待HPV病毒

HPV（Human Papillomavirus）是一种专门感染人类皮肤和黏膜上皮细胞的小型双链DNA病毒。约8000个碱基对的基因组，可划分为三个功能区域：

早期区域 (E区)：包含E1、E2、E6、E7等基因，主要负责病毒复制、转录调控及宿主细胞的转化。

晚期区域 (L区)：包含L1和L2基因，负责编码病毒的衣壳蛋白，用于组装新的病毒颗粒。

长控制区 (LCR)：非编码区，但包含了病毒DNA复制和基因表达所必需的调控开关。

在所有基因中，E6和E7两个癌蛋白的功能差异，是决定HPV病毒致癌性、区分高危型与低危型的关键。

E7蛋白的核心目标是宿主细胞的“抑癌蛋白”pRb。pRb的功能类似“刹车”，通过抑制E2F转录因子，阻止细胞无限制地分裂。

低危型HPV (如HPV6/11) 的E7蛋白与pRb的结合能力较弱。它只能部分干扰“刹车”功能，导致细胞过度增生，形成可以被免疫系统清除或保持稳定的良性疣体，但不足以让细胞失控。

高危型HPV (如HPV16/18) 的E7蛋白与pRb的结合能力较强，能高效地结合并使其降解。这相当于彻底拆除“刹车”，会让细胞进入不受控的疯狂增殖状态，这是细胞癌变的关键第一步。

E6蛋白的主要目标是p53蛋白。p53被称为“基因组守护者”，当细胞DNA受损时，它能暂停细胞周期，让细胞有时间进行修复，或启动细胞凋亡（程序性死亡），清除病变细胞。

低危型HPV (如HPV6/11) 的E6蛋白与p53的结合能力非常弱，几乎无法使其降解。因此，“守护者”p53仍能正常运作，及时清除异常细胞，保证病变被控制在良性范围内。

高危型HPV (如HPV16/18) 的E6蛋白具备一项关键能力，即招募细胞内的E6AP泛素连接酶，共同作用引导p53被快速降解。这使得携带基因突变的细胞失去了被清除的机会，不断分裂并积累更多突变，引发癌变。需要注意的是，这是通往恶性转化的关键步骤。

图片来源：mypathologyreport.ca

总的来说，低危型HPV采取的是与宿主“和平共处”的策略，较弱的E6/E7蛋白功能可避免引发严重的免疫反应或癌变。

而高危型HPV采取了高风险的进化策略，强效的E6/E7蛋白极大增加了宿主细胞癌变的风险。

在了解了HPV后，我们再来探讨中医药在这一领域的思路与方法。中医治疗并不寻求单一“特效方”，而是强调“辨证论治”，即根据患者体质、症状等个体化差异，以经典方剂为基础进行加减化裁。

针对HPV感染，常见证型与方剂有以下四种。

“君臣佐使”是中医方剂学的核心架构，它确保了方剂在人体内实现多靶点、协同作用同时安全。

我们以治疗“湿热下注”HPV感染的示例方剂（黄柏、土茯苓、苍术、薏苡仁、黄芪、丹参、白术、甘草）来解析其内在逻辑。

通过这种精密的配伍结构，一个方剂得以构成“攻守兼备、清补结合”的系统，共同实现“清热利湿解毒、健脾扶正化瘀”的综合治疗目标。

这正是中医药调节机体内环境，为对抗和清除HPV提供独特思路的智慧所在。